Definition: (Fortsetzung) VEGF-A ist ein 165 Aminosäure-Glykoprotein (häufigste Isoform VEGF165), das als Master-Regulator der Angiogenese und Vaskulogenese in praktisch allen Geweben fungiert. Es ist der wichtigste bekannte pro-angiogene Faktor und hat fundamentale Bedeutung für Gefäßentwicklung, -erhaltung und -regeneration.
Pathomechanismus: VEGF-A bindet an VEGFR-1 (Flt-1) und VEGFR-2 (KDR/Flk-1) auf Endothelzellen und aktiviert multiple Signalwege (PI3K/Akt, MAPK, PLCγ, eNOS). Dies führt zu Endothel-Proliferation, -Migration, -Überleben, Gefäß-Permeabilität und NO-Produktion für Vasodilatation.
Wirkungsweise:
- Angiogenese: Bildung neuer Blutgefäße aus bestehenden Gefäßen
- Vaskulogenese: De novo Gefäßbildung aus Endothel-Progenitorzellen
- Endothel-Überleben: Anti-apoptotische Wirkung auf Gefäßzellen
- Gefäß-Permeabilität: Regulation des Nährstoff- und Sauerstoff-Transports
- Vasodilatation: NO-vermittelte Gefäßerweiterung
- Neuroprotektion: Direkte neuroprotektive Effekte unabhängig von Angiogenese
Therapeutische Anwendungen: 🫀 Herz-Kreislauf-Medizin (HAUPTANWENDUNG):
- Koronare Herzkrankheit mit therapeutischer Angiogenese
- Herzinfarkt-Therapie durch Kollateral-Gefäß-Bildung
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit (kritische Extremitäten-Ischämie)
- Schlaganfall-Behandlung mit zerebraler Angiogenese
- Herzinsuffizienz durch Myokard-Vaskularisierung
- Angina pectoris mit Revaskularisation
👁️ Augenheilkunde (ANTI-VEGF-THERAPIE – MILLIARDEN-MARKT):
- Diabetische Retinopathie (Ranibizumab, Bevacizumab, Aflibercept)
- Altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
- Retinaler Venenverschluss
- Diabetisches Makulaödem
- Neovaskuläres Glaukom
- Retinopathie der Frühgeburt
🔥 Wundheilung & Dermatologie:
- Diabetische Ulzera mit verbesserter Vaskularisierung
- Chronische Wunden und Dekubitus
- Verbrennungen mit Angiogenese-Förderung
- Ischämische Wunden
- Postoperative Wundheilung
- Hauttransplantate und Lappenplastiken
🧠 Neurologie:
- Schlaganfall mit neuroprotektiver und angiogener Wirkung
- ALS (Amyotrophe Lateralsklerose)
- Alzheimer-Therapie durch zerebrale Durchblutung
- Rückenmarksverletzungen
- Periphere Neuropathie
🦷 Zahnmedizin:
- Pulpa-Revaskularisation bei regenerativer Endodontie
- Parodontale Regeneration mit Angiogenese
- Implantologie und Osseointegration
- Knochenaufbau und Augmentation
- Weichgewebe-Heilung
🦴 Orthopädie:
- Knochenbruch-Heilung durch Callus-Vaskularisierung
- Osteoporose mit verbesserter Knochen-Durchblutung
- Sehnen- und Bänder-Heilung
- Knorpel-Regeneration
🎯 Onkologie (ANTI-VEGF-THERAPIE):
- Kolorektalkarzinom (Bevacizumab + Chemotherapie)
- Nierenzellkarzinom (Sunitinib, Pazopanib)
- Glioblastom (Bevacizumab)
- Lungenkarzinom (Bevacizumab + Chemotherapie)
- Ovarialkarzinom
- Hepatozelluläres Karzinom
🫁 Pneumologie:
- COPD durch pulmonale Angiogenese
- Lungenfibrose-Behandlung
- Pulmonale Hypertonie
Klinische Relevanz: VEGF-A ist das am besten untersuchte Angiogenese-Target mit über 10 FDA-zugelassenen VEGF-Inhibitoren (Milliarden-Dollar-Markt). VEGF-Agonisten befinden sich in Phase-III-Studien für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.