SB408124 (p38 MAPK-Inhibitor)
Definition: SB408124 ist ein hochselektiver, synthetischer Inhibitor der p38α/β Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK). Als Pyridinylimidazol-Derivat blockiert es spezifisch entzündliche und stress-induzierte Signalkaskaden.
Pathomechanismus: p38 MAPK ist ein zentraler Mediator zellulärer Stressantworten. SB408124 bindet kompetitiv an die ATP-Bindungsstelle der Kinase und verhindert die Phosphorylierung nachgelagerter Substrate wie MAPKAP-K2, ATF2 und p53.
Wirkungsweise:
- Zytokin-Suppression: Hemmung von TNF-α, IL-1β, IL-6-Produktion
- Apoptose-Modulation: Kontrollierte Tumorzell-Elimination
- Entzündungs-Resolution: Makrophagen-Deaktivierung
- Stress-Signaling: Blockade oxidativer Stress-Pathways
- Matrix-Regulation: Hemmung von MMP-Expression
Therapeutische Anwendungen:
- Hepatozelluläres Karzinom: Dual-Target-Therapie (Anti-Tumor + OX1R-Blockade)
- Chronische Entzündungen: Rheumatoide Arthritis, IBD
- Neurodegenerative Erkrankungen: Neuroinflammation-Reduktion
- Herz-Kreislauf: Post-Infarkt-Inflammation
- Autoimmunerkrankungen: T-Zell-Hyperaktivierung
Besonderheiten:
- Orexin-Rezeptor-Affinität: Zusätzliche OX1R-Blockade bei Tumoranwendung
- Selektive Toxizität: Bevorzugte Wirkung auf pathologische Zellen