IL-27*
Definition: IL-27 ist ein heterodimeres Zytokin aus der IL-12-Familie, bestehend aus p28 und EBI3-Untereinheiten. Es hat duale Funktionen als pro- und anti-inflammatorisches Zytokin, abhängig vom immunologischen Kontext. Pathomechanismus: IL-27 bindet an den IL-27-Rezeptor (IL-27Rα/gp130) und aktiviert STAT1/STAT3-Signalwege. Es induziert sowohl Th1-Antworten als auch regulatorische T-Zell-Programme. Wirkungsweise:
- Th1-Induktion: Frühe T-bet-Expression und IFN-γ-Produktion (initiale Phase)
- Th17-Suppression: Hemmung von RORγt und IL-17-Produktion
- IL-10-Induktion: Förderung von IL-10-produzierenden Tr1-Zellen
- T-Zell-Erschöpfung: Expression von PD-1 und anderen Checkpoint-Molekülen
- B-Zell-Regulation: Plasmazell-Differenzierung modulieren
- Makrophagen-Aktivierung: M1-Aktivierung mit gleichzeitiger IL-10-Produktion
Therapeutische Anwendungen:
- Multiple Sklerose: Th17-Suppression, Neuroinflammation reduzieren
- Experimentelle Autoimmunenzephalomyelitis: EAE-Modell
- Kollagen-induzierte Arthritis: Gelenkdestruktion verhindern
- Experimentelle Colitis: Darmbarriere-Funktion stabilisieren
- Allergisches Asthma: Th2/Th17-Antworten dämpfen
Klinische Relevanz: IL-27 ist vielversprechender Kandidat für Autoimmuntherapie aufgrund seiner dualen regulatorischen Eigenschaften. Präklinische Studien zeigen protektive Effekte.
BC200-60 Galectin-1*
Definition: Galectin-1 ist ein 14.5 kDa β-Galaktosidase-bindendes Lektin mit potenten immunregulatorischen Eigenschaften. Es induziert selektive Apoptose aktivierter T-Zellen und fördert immunologische Toleranz. Pathomechanismus: Galectin-1 bindet an β-Galaktoside auf Glykoprotein-Rezeptoren (CD45, CD43, CD7) aktivierter T-Zellen und induziert Apoptose über den mitochondrialen Weg. Es moduliert auch Zytokin-Produktion und dendritische Zell-Funktion. Wirkungsweise:
- T-Zell-Apoptose: Selektive Elimination aktivierter Th1/Th17-Zellen
- Treg-Expansion: Förderung der Foxp3+ Treg-Proliferation
- Dendritische Zell-Tolerisierung: Induktion tolerogener DCs
- Anti-Angiogenese: Hemmung pathologischer Neovaskularisation
- Zytokin-Balance: Shift zu anti-inflammatorischem Profil
- Neutrophilen-Apoptose: Förderung der Entzündungsresolution
Therapeutische Anwendungen:
- Experimentelle Autoimmunenzephalomyelitis: Neuroinflammation dämpfen
- Kollagen-induzierte Arthritis: Synoviale T-Zell-Infiltration reduzieren
- Experimentelle Autoimmun-Uveitis: Okuläre Entzündung kontrollieren
- Transplantation: Allograft-Toleranz fördern
- Typ-1-Diabetes: β-Zell-Schutz in NOD-Mäusen
- Entzündliche Darmerkrankungen: Mukosale Immunhomöostase
Klinische Relevanz: Galectin-1 zeigt therapeutisches Potenzial als endogener Immunregulator. Rekombinante Formen befinden sich in präklinischer Entwicklung für Autoimmunerkrankungen.