Annex­in A1 (ANXA1)

Beschreibung

 Annex­in A1*

Defi­ni­ti­on: Annex­in A1 (ANXA1) ist ein 37-kDa-Pro­te­in aus der Annex­in-Fami­lie, das als endo­ge­nes anti-inflamm­a­to­ri­sches Media­tor fun­giert und die Reso­lu­ti­on von Ent­zün­dun­gen för­dert. Es wird auch als Lipocortin‑1 bezeichnet.

Pathome­cha­nis­mus: ANXA1 bin­det an For­myl-Pep­tid-Rezep­to­ren (FPR1, FPR2) auf Immun­zel­len und akti­viert anti-inflamm­a­to­ri­sche Signal­we­ge. Es modu­liert auch die Phos­pho­li­pa­se A2-Akti­vi­tät und die Arachidonsäure-Kaskade.

Wir­kungs­wei­se:

• Neu­tro­phi­len-Apo­pto­se: För­de­rung des pro­gram­mier­ten Zell­tods von Neutrophilen
• Makro­pha­gen-Effe­ro­zy­to­se: Ver­stärk­te Pha­go­zy­to­se apo­pto­ti­scher Zel­len durch Makrophagen
• M1→M2-Switch: Pola­ri­sie­rung von Makro­pha­gen zu anti-inflamm­a­to­ri­schem M2-Phänotyp
• Endo­the­lia­le Bar­rie­re: Sta­bi­li­sie­rung der Gefäßpermeabilität
• Zyto­kin-Regu­la­ti­on: Reduk­ti­on von TNF‑α, IL-1β, IL‑6; För­de­rung von IL-10
• HPA-Ach­se: Modu­la­ti­on der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse

The­ra­peu­ti­sche Anwendungen:

• Rheu­ma­to­ide Arthri­tis: Syn­ovia­le Ent­zün­dung redu­zie­ren, Gelenk­de­struk­ti­on verhindern
• Mor­bus Crohn/Colitis ulce­ro­sa: Darm­bar­rie­re wie­der­her­stel­len, Entzündungsresolution
• Asth­ma bron­chia­le: Atem­wegs­ent­zün­dung dämpfen
• Sys­te­mi­scher Lupus ery­the­ma­to­sus: Vas­ku­li­tis und Nephri­tis behandeln
• Pso­ria­sis: Kera­ti­no­zy­ten-Akti­vie­rung modulieren
• Sep­sis: Über­schie­ßen­de Ent­zün­dungs­re­ak­ti­on kontrollieren

Kli­ni­sche Rele­vanz: ANX­A1-Man­gel ist mit chro­ni­schen Ent­zün­dungs­krank­hei­ten asso­zi­iert. The­ra­peu­ti­sche ANX­A1-Mime­ti­ka befin­den sich in der Entwicklung.