ABT-199, bekannt als Venetoclax, ist ein oraler Bcl-2-Inhibitor, der gezielt das antiapoptotische Protein Bcl-2 (B-cell lymphoma 2) blockiert. Bcl-2 ist in vielen Krebszellen überaktiv und verhindert den programmierten Zelltod (Apoptose), wodurch die Krebszellen überleben. Venetoclax wird insbesondere zur Behandlung von Blutkrebsarten wie chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und akuter myeloischer Leukämie (AML) eingesetzt.
Wirkmechanismus:
Venetoclax bindet selektiv an Bcl-2 und hebt dessen hemmende Wirkung auf die Apoptose auf. Dadurch sterben Krebszellen gezielt ab, während normale Zellen weitgehend geschont werden.
Therapeutische Anwendungen:
Chronische lymphatische Leukämie (CLL): Venetoclax wird als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen (z. B. Rituximab) zur Behandlung von CLL eingesetzt, insbesondere bei Patienten mit TP53-Mutationen oder Resistenz gegen andere Therapien.
Akute myeloische Leukämie (AML): In Kombination mit Hypomethylierenden Substanzen oder niedrig dosiertem Cytarabin wird Venetoclax zur Therapie älterer oder nicht intensiv therapierbarer AML-Patienten eingesetzt.
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL): In der Forschung werden Kombinationstherapien für aggressive Lymphome wie das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) untersucht.